Kimmatkar1, V. Thawani2, L. Hingorani3, and R. Khiyani4

1 MS Orthopedics, Indira Gandhi Medical College, Nagpur, India

2 MD Pharmacology, Government Medical College, Nagpur, India

3 PhD Pharmaceutical Sciences, Pharmanza (India), GIDC, Kansari, India

4 MD PhD, Ayurveda, Government Ayurvedic College, Nagpur, India

TÓM TẮT

Thoái hóa khớp là một rối loạn thoái hóa xương, tiến triển, mạn tính, thường gặp, thường ảnh hưởng đến khớp gối. Cây Boswellia serrata thường được tìm thấy ở Ấn Độ. Giá trị chữa bệnh của nhựa cây của nó (guggulu) đã được biết đến. Nó có tác động kháng viêm, chống viêm khớp và giảm đau tốt.

Một nghiên cứu ngẫu nhiên, chéo, mù đôi, đối chứng giả dược được tiến hành để đánh giá hiệu quả, an toàn và khả năng dung nạp của chiết xuất Boswellia serrata (BSE) trên 30 bệnh nhân thoái hóa khớp gối, mỗi 15 bệnh nhân nhận hoạt chất thuốc hoặc giả dược trong tám tuần. Sau can thiệp đầu tiên, thuốc cũ đã thải hết và sau đó các nhóm đã được đổi chéo để nhận được sự can thiệp đối chứng trong tám tuần. Tất cả bệnh nhân được điều trị thuốc báo cáo giảm đau đầu gối, tăng độ dẻo dai của đầu gối và tăng khoảng cách đi bộ. Tần số sưng khớp gối giảm. X quang không có thay đổi. Sự khác biệt quan sát được giữa thuốc điều trị và giả dược có ý nghĩa thống kê, có liên quan đến lâm sàng. BSE được dung nạp tốt ở các đối tượng nghiên cứu ngoại trừ tác dụng không mong muốn trên tiêu hóa nhẹ. BSE được khuyến nghị điều trị cho các bệnh nhân thoái hóa khớp gối với việc sử dụng điều trị có thể có trong bệnh viêm khớp khác .

Từ khóa: Boswellic Acid (BA), Chiết xuất Boswellia serrata (BSE), Thoái hóa khớp gối (viêm xương khớp đầu gối), Thuốc kháng viêm không thuộc nhóm steroid (NSAID), Tác dụng không mong muốn (ADR)

GIỚI THIỆU

Thoái hóa khớp gối (viêm xương khớp đầu gối) là một rối loạn thoái hóa xương, tiến triển, mạn tính, thường gặp. Mặc dù vật lý trị liệu liên tục và sử dụng rộng rãi các loại thuốc kháng viêm không thuộc nhóm steroid (NSAID), bệnh này vẫn là một mối quan tâm vì nó ảnh hưởng đến sự di chuyển của các cá nhân và chất lượng cuộc sống của họ. Các NSAID chủ yếu tác động bằng cách ngăn chặn sự tổng hợp prostaglandin. Các chất trung gian gây viêm khác như leukotrines và con đường các bổ thể không bị ảnh hưởng bởi các NSAID. Do đó, việc tìm kiếm vẫn đang được tiến hành để tìm ra giải pháp lựa chọn tốt hơn. Trên toàn cầu, hiện đang có sự quan tâm lớn hơn trong các loại thuốc tự nhiên không tổng hợp, dẫn xuất từ các nguồn thực vật / thảo dược do độ  dung nạp tốt hơn và giảm tác dụng phụ (ADR) .

Boswellia serrata, trong tiếng Phạn được gọi là Gajabhakshya, ngụ ý được voi ăn vào. Charaka, Bhavamisra và những người khác đã mô tả nó có ích. Nó mọc rộng rãi trên những đồi khô của phía Tây Bắc Ấn Độ. Nó có tác dụng kháng viêm, chống viêm khớp và giảm đau (Những cây thuốc được chọn của Ấn Độ,1992).

Boswellia serrata là một cây có chiều cao vừa phải, mọc ở những vùng đồi của Ấn Độ. Giá trị chữa bệnh của nhựa cây khô (guggulu), dẫn xuất được chiết ra từ việc cạo mủ cây Boswellia đã được biết đến từ thời cổ đại.

Nhựa cây Boswellia đã được đề cập trong các văn bản cổ xưa Ayurvedic Sushrita Samhita và Charaka Samhita (Kulkarni và cộng sự, 1991).

Nhựa cây của Boswellia serrata đã được sử dụng để điều trị các bệnh viêm trong y học cổ truyền Ayurveda ở Ấn Độ (Kirtikar và Basu, 1935; Chatterjee và Pal, 1984).

Nhựa cây chiết xuất từ Boswellia serrata có tác dụng kháng viêm, chống viêm khớp và giảm đau tốt, giảm đáng kể tổng số bạch cầu trong dịch khớp, phục hồi sự toàn vẹn của mạch máu bị nghẽn  bởi co thắt hay tổn thương bên trong (Altern. Med . Rev 1998; Kulkarni và cộng sự 1991). Tuy nhiên vẫn còn thiếu các nghiên cứu hỗ trợ về ảnh hưởng của BSE trong điều trị thoái hóa khớp gối. Do đó, nghiên cứu này đã được lên kế hoạch để đánh giá hiệu quả, an toàn và khả năng dung nạp của BSE trong thoái hóa khớp gối.

VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP

Thiết kế nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu chéo, ngẫu nhiên, mù đôi đối chứng với giả dược trên 30 bệnh nhân phòng khám ngoại trú Chỉnh hình trường Đại học Y Indira Gandhi, Nagpur, Ấn Độ.

Bệnh nhân

Bệnh nhân trên 40 tuổi của một trong hai giới tính, biểu hiện thoái hóa khớp gối trên X-quang lâm sàng, điều trị vật lý trị liệu và các NSAID, được xác định và tiếp cận tham gia vào nghiên cứu. Bệnh nhân có tiền sử loét dạ dày tá tràng hoặc bệnh tăng axít dạ dày, quá mẫn cảm với NSAID, phụ nữ mang thai hoặc cho con bú, có bệnh đồng thời, dùng đồng thời nhiều loại thuốc, có tổn thương cơ quan giai đoạn cuối hoặc những người đã dùng corticosteroid trong vòng 4 tuần/ thuốc giảm đau kháng viêm khác trong vòng 3 ngày trước khi thu nhận vào nghiên cứu và mắc các bệnh đồng thời khác được loại ra khỏi nghiên cứu.

Sự đồng ý bằng văn bản được thu thập từ những người tự nguyện. Họ đã phải điền vào bảng câu đánh giá trước,để có thông tin liên quan về các khoảng cách đi bộ, khó khăn trong việc quỳ xuống, ngồi bắt chéo chân và ngồi xổm. Bệnh nhân bị sưng khớp được hỏi về tần số của đau khớp. Họ được hỏi để xác định cường độ đau trên thang điểm đau hiển thị 0-3 điểm (0 = không đau, 1 = nhẹ , 2 = trung bình, 3 = nặng); mất chức năng trên thang điểm hiển thị tương tự 0-3 điểm (0 = không mất chức năng, 1 = mất chức năng nhẹ, 2 = mất chức năng vừa , 3 = mất chức năng nghiêm trọng của chức năng ) và sưng trên 0-3 điểm thang điểm hiển thị tương tự (0 = không sưng, 1 = sưng nhẹ , 2 = trung bình, 3 = nặng). Sẵn sàng cho sự thay đổi thuốc điều trị được thực hiện. Họ ngưng sử dụng NSAID và được cho thời hạn bảy ngày để tẩy sạch thuốc cũ. Tuy nhiên họ được phép tiếp tục với vật lý trị liệu, tùy thuộc vào không thay đổi thói quen hàng ngày. X quang khớp gối bị ảnh hưởng đã được thực hiện 1) lúc ban đầu, 2) vào cuối đợt can thiệp đầu tiên, 3) tại thời điểm đổi chéo và 4) vào cuối giai đoạn nghiên cứu.

Phương pháp

Ba mươi bệnh nhân được phân ngẫu nhiên (sự phân chia ngẫu nhiên được thực hiện bởi hệ thống SAS cho Windows ) vào hai nhóm mỗi nhóm 15 người để nhận hoặc hoạt chất BSE của Salki Guggulu (Cap Wokvel ™ , sản xuất bởi Pharmanza Ấn Độ) có chứa 333 mg BSE trong mỗi viên nang, hoặc giả dược chứa bột tinh bột (được Pharmanza Ấn Độ cung cấp) phù hợp trong đóng vỉ, màu sắc, hình dạng và kích thước của viên nang với liều dùng một viên nang ba lần một ngày trong tám tuần. Những người nhận được BSE trong can thiệp đầu tiên sau đó chuyển qua dùng giả dược trong sự can thiệp thứ hai và ngược lại. Mỗi viên nang của Wokvel ™ chứa chiết xuất tiêu chuẩn hóa của nhựa cây Boswellia serrata có tối thiểu 65% axit hữu cơ hoặc tối thiểu 40% axít Boswellic (BA) toàn phần. Thành phần chính của BA trong BSE được sử dụng là 11-keto-beta BA – 6,44% , 3-O-Acetyl-11-keto-beta BA – 2% , beta-BA – 18,51 %, 3-O-Acetyl-beta BA – 8,58% , alpha BA- 6,93 % và 3-O-Acetyl-alpha BA – 1,853 %. Phân tích thành phần đã được thực hiện bởi máy phát hiện HPLC-UV. Tiêu chuẩn chính đã được sử dụng từ Chro-maDex. Tất cả các hóa chất khác được mua từ Merck trong lớp phân tích cao nhất. Bởi vì hoạt chất thuốc và giả dược được pha chế trong công thức viên nang đã không được thực hiện, làm mất mùi của hoạt chất BSE. Các nhà nghiên cứu chỉnh hình lâm sàng và các bệnh nhân không biết đến các can thiệp.

Trước khi bắt đầu và lúc kết thúc, can thiệp đầu tiên cũng như can thiệp thứ hai, bệnh nhân được yêu cầu cho điểm cường độ đau, mất chức năng và sưng. X quang cũng đã được thực hiện tại những thời điểm này. Thời gian để thải trừ hết thuốc 21 ngày đã được đưa ra vào cuối can thiệp đầu tiên để đảm bảo tác dụng còn sót lại của can thiệp đầu tiên liên không kéo dài và ảnh hưởng đến can thiệp thứ hai. Sau khi thải trừ hết thuốc, sự trao đổi chéo đã được thực hiện, với mỗi bệnh nhân nhận được can thiệp thứ hai đối ngược với sự can thiệp trước đó. Các quan sát được giải mã, lập bảng và sau đó phân tích.

Các bệnh nhân được nhấn mạnh tầm quan trọng của việc không bỏ lỡ bất kỳ liều nào và ghi lại bất kỳ sự bỏ lỡ liều uống nào trong mẫu thông tin phản hồi gởi cho họ. Họ được yêu cầu tiếp tục với vật lý trị liệu và thông báo tình trạng bệnh và các phản ứng phụ trong thời gian nghiên cứu, nếu có. Họ được phân vào các nhóm can thiệp trong thời gian bốn tuần tại một thời điểm và đánh giá lại sau bốn tuần và yêu cầu trả lại vỉ thuốc trống cho việc nạp lại vào thời điểm đó. Số lượng viên nang đã dùng được ghi nhận để biết sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Sự tuân thủ lên đến 80% tôn trọng triệt để các khuyến nghị đã được chấp nhận như là đối tượng tuân thủ điều trị. Những bệnh nhân này có quyền được gặp không hạn chế các nhà nghiên cứu qua điện thoại di động, ưu tiên gặp mặt mà không hẹn trước, kiểm tra và di chuyển miễn phí cho bản thân và người đồng hành trong suốt thời gian nghiên cứu.

Đánh giá lâm sàng

Việc đánh giá hiệu quả là về phương diện giảm đau và sưng và cải thiện chức năng vào cuối can thiệp. X quang trước và sau can thiệp cũng được so sánh.

Phân tích thống kê

Các đặc điểm về dân số mẫu và các đặc trưng ban đầu khác của bệnh nhân đưa vào nghiên cứu này đã được tóm tắt trong các bảng. Những thay đổi về điểm số cường độ đau, sưng và mất chức năng từ lúc ban đầu đến các điểm kết thúc trong các can thiệp đã được phân tích thực hiện phép kiểm Wilcoxon signed-rank với mức alpha đặt ở 0,05.

KẾT QUẢ

Đặc điểm bệnh nhân

Dân số mẫu nghiên cứu gồm 12 nam và 18 nữ, trong độ tuổi từ 45 và 72 tuổi (tuổi trung bình  59,03). Trọng lượng cơ thể của họ dao động từ 49 kg đến 79 kg (trung bình 69,41 kg) và chiều cao của họ từ 150 cm đến 176 cm (trung bình 161,86 cm). Không có bệnh đồng thời trong bất kỳ bệnh nhân nào trong nghiên cứu này. Không có bệnh nhân đang dùng bất kỳ loại thuốc nào đồng thời trong thời gian nghiên cứu . Tất cả các bệnh nhân cho thấy việc tuân thủ để nghiên cứu.

Hiệu quả lâm sàng

Tất cả bệnh nhân được đánh giá về mức độ nghiêm trọng của đau, sưng và cải thiện chức năng lúc ban đầu, vào cuối can thiệp đầu tiên, khi bắt đầu và kết thúc sự can thiệp thứ hai .

Điểm trung bình của các biến số hiệu quả thu được tại đường biểu diễn lúc ban đầu và sau tám tuần của can thiệp đầu tiên được trình bày (Bảng 1). Giảm mức độ nghiêm trọng của đau và sưng và cải thiện sự mất chức năng trong nhóm dùng hoạt chất thuốc có ý nghĩa lâm sàng và ý nghĩa thống kê (p <0,001) so với nhóm nhận giả dược. Tại can thiệp thứ hai sau khi trao đổi chéo, các bệnh nhân cho thấy sự xấu đi của các thông số trên trong nhóm nhận được giả dược và ngược lại trong người bệnh nhận dùng thuốc (Bảng 2). Không có sự thay đổi đáng chú ý giữa các giá trị biến số hiệu quả vào đầu can thiệp đầu tiên và sau khi trao đổi chéo khi bắt đầu can thiệp thứ hai.

Bảng 1. Trung bình các biến số hiệu quả điều trị trước và sau điều trị can thiệp đầu tiên trong hai nhóm.

Thông số Nhóm 1

(điều trị với BSE)

Khác biệt Nhóm 2

(điều trị với giả dược)

Khác biệt Giá trị P
Trước đ trị* Sau đ trị** Trước đ trị* Sau đ trị**
Đau 2,7 ± 0,45 0,26 ± 0,45 2,4 ± 0,51 2,80 ± 0,41 2,50 ± 0,65 0,26 ± 0,59 P < 0,001
Mất di chuyển 2,8 ± 0,41 0,30 ± 0,48 2,4 ± 0,51 2,86 ± 0,35 2,46 ± 0,63 0,4  ± 0,63 P < 0,001
Sưng 1,1 ± 0,91 0 1,1 ± 0,91 1,1 ± 0,83 1,30 ± 1,11 -0,2 ± 1,01 P < 0,001

Trước đ trị* – Trước khi bắt đầu phân nhóm điều trị

Sau đ trị* – Sauk hi hoàn tất 8 tuần của nhóm điều trị đã được phân

BSE – Chiết xuất Boswellia serrata

Bảng 2. Trung bình các biến số hiệu quả điều trị trước và sau điều trị can thiệp thứ hai trong hai nhóm.

Thông số Nhóm 1

(điều trị với giả dược)

Khác biệt Nhóm 2

(điều trị với BSE)

Khác biệt Giá trị P
Trước đ trị* Sau đ trị** Trước đ trị* Sau đ trị**
Đau 2,2 ± 0,56 2,4  ± 0,5 -0,2 ± 0,62 2,6 ± 0,50 0,26 ± 0,46 2,3 ± 0,61 P < 0,001
Mất di chuyển 1  ± 0,75 2,26 ± 0,45 -1,2 ± 0,70 2,4 ± 0,63 0,26 ± 0,45 2,26 ± 0,45 P < 0,001
Sưng 0,4 ± 0,63 1,06 ± 0,79 -0,66 ± 0,81 1,3 ±1,11 0,06 ± 0,25 0,8 ± 0,77 P < 0,001

Trước đ trị* – Trước khi bắt đầu phân nhóm điều trị

Sau đ trị* – Sauk hi hoàn tất 8 tuần của nhóm điều trị đã được phân

BSE – Chiết xuất Boswellia serrata

Sau các can thiệp trong nhóm dùng hoạt chất thuốc, tất cả bệnh nhân ghi nhận giảm đau đầu gối, tăng độ dẻo dai của đầu gối, tăng khoảng cách đi bộ, cải thiện khả năng leo cầu thang, khả năng tốt hơn khi quỳ, ngồi bắt chéo chân và ngồi xổm. Biên độ di chuyển của đầu gối được cải thiện. Tần số sưng khớp gối giảm. Không có thay đổi trên X quang.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ của điều trị BSE bao gồm đi phân lỏng trong một trường hợp, đau thượng vị và buồn nôn trong một trường hợp, đáp ứng điều trị triệu chứng thông thường. Không ai trong số hai bệnh nhân này ngưng thuốc do tác dụng phụ. Tuân thủ của bệnh nhân nói chung đối với BSE là hài lòng. Tất cả các bệnh nhân đã chọn tiếp tục điều trị với BSE, ngay cả sau khi hoàn tất nghiên cứu.

THẢO LUẬN

Cây Boswellia serrata mọc ở Ấn Độ. Trên thân cây sau khi tước vỏ, nó cho ra một nhựa tinh dầu kết dính, trong đó có dầu, terpenoid và nhựa cây. Lên đến 16 phần trăm của nhựa là tinh dầu, phần lớn là alphathugene và p-cymene. Bốn axít triterpene pentacyclic cũng hiện diện, với axít beta-boswellic là thành phần chính. Giá trị chữa bệnh của nhựa cây khô còn được gọi là guggulu, đã được biết đến từ thời cổ đại. Nhựa cây Boswellia đã được đề cập trong Y văn cổ truyền Ayurveda của Ấn độ – Sushrita Samhita và Charak Samhita (Alt. Med. Review, năm 1998) .

Nghiên cứu trên động vật được thực hiện ở Ấn Độ cho thấy uống chiết xuất cồn khử chất béo của Boswellia giảm sự thâm nhập và di chuyển bạch cầu đa nhân, giảm tổng hợp kháng thể sơ cấp (Sharma và cộng sự, 1988; Sharma và cộng sự, 1989) và gây ra hầu như toàn bộ sự ức chế con đường bổ thể cổ điển. Trong một nghiên cứu in vitro về tác động của axít beta Boswellic trên hệ thống bổ thể, chiết xuất đã chứng tỏ tác dụng ức chế đáng kể trên con đường cả hai cổ điển và thay thế của hệ thống bổ thể (Knaus và Wagner, 1996). Một nghiên cứu về tác dụng dược lý tâm thần và giảm đau của Boswellia trên động vật nhận thấy rằng nó biểu hiện tác dụng an thần và giảm đau rõ rệt (Menon và Kar, 1971). Axít Boswellic, một pentacyclic triterpenoid và các dẫn xuất acetyl hóa của nó có tác dụng trên cả sản xuất kháng thể và miễn dịch qua trung gian tế bào (Safayhi và cộng sự, 1992).

Có ý kiến cho rằng BSE giàu các đồng phân của BA alpha và beta BA, 11-keto-beta BA và các dẫn xuất acetyl của chúng (Krohn và cộng sự, 2001). Các axít Boswellic này là, các chất ức chế chuyên biệt, không oxy hóa khử của 5-lipoxygenase và do đó ức chế sinh tổng hợp leukotrine phụ thuộc liều (Safayhi và cộng sự, 1992). Các axít này giảm cụ thể các sản phẩm tiền viêm 5-lipoxygenase bao gồm nồng độ axít 5-hydroxyeicosatetraenoic (5-HETE) và leukotrine B4 (LTB-4) (Ammon và cộng sự, 1991), là các yếu tố hóa hướng động gây tăng tính thấm (Robertson RP, 1987). Do đó, số lượng bạch cầu thu nhận tại vị trí viêm hoặc chấn thương ít hơn, do đó làm giảm phản ứng viêm, dẫn đến lành bệnh nhanh hơn.

NSAID có thể gây ra sự gián đoạn tổng hợp glycosaminoglycan, điều này có thể đẩy nhanh tiến độ tổn thương sụn khớp trong các bệnh về khớp. BSE đã được tuyên bố làm giảm thoái giáng glycosaminoglycan (Reddy và cộng sự, 1989), giúp giữ cho sụn trong tình trạng tốt. Điều này có thể giúp cho sự phục hồi của bệnh nhân thoái hóa khớp và có thể ngăn chặn sự tiến triển của bệnh này.

BSE đã ảnh hưởng đến sự sản xuất kháng thể và miễn dịch qua trung gian tế bào. Nó cũng ức chế elastase bạch cầu người (HLE) (Safayhi và cộng sự, 1997). Điều này có thể hỗ trợ trong các rối loạn tự miễn như viêm khớp dạng thấp .

Các phát hiện của chúng tôi cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong các biến số hiệu quả trên bệnh nhân thoái hóa khớp gối được điều trị với BSE. Sau tám tuần dùng ba lần mỗi ngày với  liều 333 mg trong mỗi viên nang, BSE giảm các cơn đau ở khớp gối bị ảnh hưởng, giảm sưng và cải thiện sự mất chức năng về tăng độ dẻo dai của đầu gối, leo cầu thang và khoảng cách đi bộ. Không có thay đổi X quang trên các khớp bị ảnh hưởng. BSE được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị thoái hóa khớp gối và cũng có thể có ích trong điều trị các tình trạng viêm khớp khác như thoái hóa khớp của các khớp khác, viêm khớp dạng thấp tuổi thiếu niên (JRA), viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống cứng khớp và bệnh thoái hóa cột sống.

Lời cảm ơn

Bài viết này hình thành nên một phần của môn học cần thiết cho “STA 101” Khóa học Cơ bản trong Thống kê y học được thực hiện bởi Tổ chức nghiên cứu y học Lata, Nagpur, Ấn Độ.

Tài liệu tham khảo

  1. Ammon HP, Mack T, Singh GB, Safayhi H (1991) Inhibition of leukotriene B4 formation in rat peritoneal neutrophils by an ethanolic extract of the gum resin exudate of Boswellia serrata. Planta Med 57: 203–207
  2. Chatterjee GK, Pal SD (1984) Indian Drugs 21, 431
  3. Kirtikar KR, Basu BD (1935) Indian Medicinal Plants, Vol. I, 521–529
  4. Knaus U, Wagner H (1996) Effects of boswellic acid of Boswellia serrata and other triterpenic acids on the complement system. Phytomedicine 3: 77–81
  5. Krohn K, Rao MS, Raman NV, Khalilullah M (2001) Highperformance thin layer chromatographic analysis of anti-inflammatory triterpenoids from Boswellia serrata Roxb Phytochem Anal 12: 374–376
  6. Kulkarni RR, Patki PS, Jog VP, Gandage SG, Patwardhan B (1991) Treatment of osteoarthritis with a herbomineral formulation: a double- blind, placebo-controlled, crossover study. J Ethnopharmacol. 33: 91–95
  7. Menon MK, Kar A (1971) Analgesic and psychopharmacological effects of the gum resin of Boswellia serrata. Planta Med. 19: 333–341
  8. Monograph (1998) Boswellia serrata. Altern Med Rev 3:306–307
  9. Reddy GK, Chandrakasan G, Dhar SC (1989) Studies on the metabolism of glycosaminoglycans under the influence of new herbal anti-inflammatory agents. Biochem. Pharmacol 38: 3527–3534
  10. Robertson RP (1987) Arachidonic acid metabolites relevant to medicine, in Harrison’s Principles of Internal Medicine (Braunwald E, Isselbacher KJ, Petersdorf RG et al. eds) p 387
  11. Selected Medicinal Plants of India (A monograph of identity, safety, and clinical usage) Compiled by Swami Prakashnanda Ayurved Research Centre (SPARC) for Chemixil, 1992, Tata Press, India, p 65–66.
  12. Safayhi H, Mack T, Sabieraj J, Anazodo MI, Subramanian LR, Ammon HP (1992) Boswellic acids: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase. J Pharmacol Exp Ther 261:1143–1146
  13. Safayhi H, Rall B, Sailer ER,, Ammon HP (1997) Inhibition by Boswellic acids of human leukocyte elastase. J Pharmacol Exp Ther 281: 460–463
  14. Sharma ML, Bani S, Singh GB (1989) Anti-arthritic activity of boswellic acid in bovine serum albumin-induced arthritis. In J Immunopharmacol 11(6): 647–652
  15. Sharma ML, Khajuria A, Kaul A, Singh S, Singh GB, Atal CK (1988) Effects of salai guggal extract of Boswellia serrate on cellular and humoral immune responses and leukocyte migration. Agents and Actions Jun; 24 (1–2): 161–164

Địa chỉ

Thawani, 14-A, Jeevan Jyoti, Clarke Town, Nagpur – 440 004, India

Tel.: ++91-712-522 977; Fax: ++91-712-559 060

Email: thawani@nagpur.dot.net.in

(Lược dịch từ http://www.mchemist.com/proflexplus/pdf/boswellia%20serrata%207.pdf)